藥品上市后管理，是不斷提高藥品質(zhì)量、持續保證藥品安全有效、切合藥品發(fā)展規律的重要環(huán)節。2019年《藥品管理法》修訂設置專(zhuān)章對藥品上市后管理作出規定。第七十七條是這一章的第一條，對上市藥品持續管理的主體、內容和方法進(jìn)行了總體規定：“藥品上市許可持有人應當制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強對已上市藥品的持續管理”。這條規定是根據藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)獲得的成果和經(jīng)驗，是對藥品上市許可持有人應當履行上市后管理義務(wù)的總結和固化。藥品上市許可持有人除對上市注冊時(shí)質(zhì)量和所提供的所有數據負責外，還需要對注冊上市后的藥品進(jìn)行持續管理，直至退市，才構成《藥品管理法》規定的對所持有的藥品全生命周期質(zhì)量負責。1 制定風(fēng)險管理計劃“上市”內涵何解？需要注意的是，第七十七條所說(shuō)的藥品上市后的“上市”帶有狹義性，不是指經(jīng)注冊批準上市，更多的是指經(jīng)生產(chǎn)上市銷(xiāo)售、進(jìn)入市場(chǎng)的上市。因而，制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主要是指生產(chǎn)上市銷(xiāo)售及使用風(fēng)險管理計劃，不僅僅是藥品生產(chǎn)過(guò)程的風(fēng)險管理。因為藥品生產(chǎn)的風(fēng)險管理在《藥品管理法》第四章“藥品生產(chǎn)”中已有專(zhuān)門(mén)規定。2021年7月23日，國家藥品監督管理局公開(kāi)征求《風(fēng)險分析與管理計劃撰寫(xiě)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)。從這個(gè)征求意見(jiàn)稿可以看出，制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃的目的是識別和描述藥物重要的已確認風(fēng)險、重要的潛在風(fēng)險和重要的缺失信息，進(jìn)而提出與風(fēng)險相匹配的藥物警戒活動(dòng)計劃和風(fēng)險最小化措施，以確保藥品上市后在適用人群的臨床用藥過(guò)程中始終保持獲益大于風(fēng)險。主要包括三個(gè)方面，即：對所持有藥品的安全性說(shuō)明、藥物警戒活動(dòng)計劃以及風(fēng)險最小化措施。安全性說(shuō)明包括哪些內容？安全性說(shuō)明應當是關(guān)于藥物重要的已確認風(fēng)險、潛在風(fēng)險和缺失信息的摘要。已確認風(fēng)險通常包括在臨床治療過(guò)程中確實(shí)觀(guān)察到風(fēng)險相關(guān)不良事件，以及風(fēng)險與用藥之間存在明確的因果關(guān)系。潛在風(fēng)險僅為存在于理論推導中的風(fēng)險，或只在非臨床研究中發(fā)生，或雖有風(fēng)險信號但因果關(guān)系尚不明確。重要的缺失信息是指藥品安全性數據是否在某一人群中存在局限性，例如：兒童、老年人、妊娠/哺乳期女性、肝/腎功能受損者、臨床研究中因特殊安全性原因排除的人群、具有相關(guān)遺傳多態(tài)性的亞群等。當數據不充分時(shí)，通常將上述人群排除在適用人群之外，或強調臨床有效性及安全性尚不明確。用藥信息不充分但確實(shí)存在臨床需求的人群，應該被列入缺失信息；反之，若藥物被處方給某類(lèi)人群的可能性極低，則不必將其列為缺失信息。如果藥品上市后將不可避免地被超適應癥用于某一人群，應該分析該人群的風(fēng)險特征是否與已獲批人群存在差異。何為藥物警戒活動(dòng)計劃？藥物警戒計劃作為藥品上市后風(fēng)險管理計劃的一部分，是描述上市后藥品的安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險的書(shū)面文件。藥物警戒計劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動(dòng)，并對擬采取的風(fēng)險管理措施、實(shí)施時(shí)間周期進(jìn)行描述。藥物警戒活動(dòng)計劃包括常規藥物警戒和特殊藥物警戒活動(dòng)。所持有藥品在上市后必須執行常規藥物警戒活動(dòng)，多數藥物通過(guò)常規警戒計劃即可達到風(fēng)險控制的目的。若重要的已確認或潛在風(fēng)險中有不確定因素影響對風(fēng)險的認知，或者需要對重要缺失信息作進(jìn)一步研究時(shí)，應當考慮特殊的藥物警戒活動(dòng)。風(fēng)險最小化措施有哪些？風(fēng)險最小化措施包括常規措施和額外措施，目的在于預防和降低重要風(fēng)險的發(fā)生。常規風(fēng)險最小化措施包括：藥品在銷(xiāo)售或處方使用過(guò)程中配備必須的保證藥品質(zhì)量的設施設備，針對特殊藥物（如麻醉藥品、血液制品、精神疾病用藥等）的處方和銷(xiāo)售限制，在包裝上進(jìn)行特殊提醒或者不同規格產(chǎn)品采用不同顏色或外形的包裝設計，而藥品說(shuō)明書(shū)是最重要的常規風(fēng)險最小化工具。當常規措施不足以將重要的已確認風(fēng)險降低到可接受水平時(shí)，應提出額外的風(fēng)險最小化措施?？茖W(xué)合理的額外措施可以對藥品的“獲益風(fēng)險評估”產(chǎn)生積極的作用。額外措施通常有醫患教育材料、用藥指南、處方或流通渠道管理、用藥登記、妊娠預防計劃等。在制定額外措施時(shí)應該以具體措施為中心，對各項措施的名稱(chēng)、擬控制風(fēng)險和目標、實(shí)施計劃表和有效性評價(jià)計劃進(jìn)行摘要，并列出風(fēng)險最小化措施所涉及的設施、設備、工具。2 開(kāi)展上市后研究開(kāi)展藥品上市后研究，是可能無(wú)限接近藥品有效性和安全性科學(xué)狀態(tài)的唯一途徑，有利于更好掌握藥品的風(fēng)險效益特征和風(fēng)險管理，提高藥品的效用和可及性。如何開(kāi)展上市后研究？這一條強調了“主動(dòng)”，即非監管部門(mén)要求下的積極的自覺(jué)行為?！爸鲃?dòng)”應體現在將藥品上市后研究列入持有人發(fā)展的長(cháng)期規劃和年度目標，設置階段性研究的方向和目標，建立研究的組織和項目，從藥品的收入中預算一定比例的經(jīng)費用于上市后研究。對于自身技術(shù)力量不足的，也可委托其他機構。3 進(jìn)一步確證藥品上市許可持有人應當對所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，這是其必須履行的重要義務(wù)之一。藥品批準注冊上市是基于當時(shí)的科學(xué)認知、試驗數據和治療及市場(chǎng)需求，對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的判斷。隨著(zhù)科學(xué)的發(fā)展、技術(shù)的進(jìn)步、真實(shí)世界大量使用數據的產(chǎn)生，以及疾病和市場(chǎng)需求的變化，需要確切的證實(shí)或有證據證明所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性是無(wú)止境的，更何況批準注冊上市時(shí)存在的客觀(guān)局限性。如果所有藥品上市許可持有人對所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性都能確證，市場(chǎng)上藥品的安全性和有效性就得到了保證，《藥品管理法》確立的藥品管理的目標才能得以實(shí)現。確證需要大量的數據支撐，需要過(guò)程管理與結果的對應，既是制定風(fēng)險管理計劃、開(kāi)展藥品上市后研究的重要內容，也是計劃實(shí)施與研究結果的目的和標志。4 持續管理加強對已上市藥品的持續管理，是要求藥品上市許可持有人對所持有藥品進(jìn)行不間斷管理，確保時(shí)間上的連續性，直至退市。據了解，重許可審批事項、輕上市后管理，是存在于藥品上市許可持有人中的一種普遍現象。許多時(shí)候，持有人將工作重心和人力、物力放在注冊、變更的申請上，一旦獲批便追求效益的最大化，往往疏于管理，容易導致藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性失控或發(fā)生偏差。這一條強調管理的持續性，是對以往管理的糾偏。持續管理除了第七十七條規定的內容外，還包括《藥品管理法》關(guān)于藥品上市許可持有人對所持有藥品進(jìn)行管理的其他規定。本站系本網(wǎng)轉載，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀(guān)點(diǎn)和對其真實(shí)性負責。本站文章版權歸原作者所有，如涉及作品內容、版權和其它問(wèn)題，請在30日內與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理！