10月20日，國家藥品監督管理局官方網(wǎng)站發(fā)布《已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“意見(jiàn)稿”），旨在加強對已上市中藥說(shuō)明書(shū)的監督管理，加速推動(dòng)已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂工作。中醫藥標準化是中醫藥事業(yè)發(fā)展的重要技術(shù)支撐，尤其在全生命周期藥品監管背景下，全程化藥物警戒與藥學(xué)服務(wù)都要求藥品上市許可持有人必須嚴謹對待藥品說(shuō)明書(shū)。行業(yè)普遍認為，積極針對已上市中藥產(chǎn)品開(kāi)展上市后再評價(jià)研究，不斷豐富藥物安全性和療效性證據，有助于提升藥物在院內院外市場(chǎng)的價(jià)值認可，這將在高質(zhì)量發(fā)展新時(shí)期提升產(chǎn)品競爭力?！　　　∫延邪踩匝芯拷Y果不應再標注“尚不明確”中醫藥現代化對促進(jìn)中醫藥學(xué)術(shù)發(fā)展，提高中醫藥臨床療效，規范行業(yè)管理，推進(jìn)依法行政，加快中醫藥走向世界具有十分重要的意義。事實(shí)上，中藥具有綠色、毒副作用小等特點(diǎn)，歷年全國藥品不良反應監測數據均顯示，化學(xué)藥品的不良反應事件占八成以上，而中藥不到兩成?！　∪欢?，客觀(guān)而言，中藥在安全性研究方面的確存在歷史欠賬，部分已上市多年的中藥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，安全信息項內容依然存在缺失，不良反應、禁忌、注意事項等常表述為“尚不明確”，影響安全合理用藥?！　⌒袠I(yè)人士認為，由于歷史原因，已上市中成藥由地方審批上市的品種數量占了相當大的比例，后經(jīng)部頒標準、地方標準升國家標準以及標準提高行動(dòng)計劃等一系列舉措，該類(lèi)產(chǎn)品的質(zhì)量標準得到了不同程度地提升。然而，大部分產(chǎn)品的研究基礎依然薄弱，導致說(shuō)明書(shū)中許多內容缺乏循證支撐?！　祿@示，此前搜集2018年版《國家基本藥物目錄》所載的268個(gè)中成藥品種的不同劑型的465份說(shuō)明書(shū)，統計分析藥品說(shuō)明書(shū)項目標注率及內容中存在的問(wèn)題，結果顯示：465份說(shuō)明書(shū)中，注意事項標注率為86.88%，不良反應、藥動(dòng)學(xué)、禁忌、藥物相互作用、臨床試驗、藥理毒理、藥理作用標注率低，分別為20.64%、0.21%、30.1%、1.07%、2.36%、8.81%、1.93%?！　〔浑y看出，制定已上市中藥安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則既是落實(shí)“四個(gè)最嚴”監管精神的要求，也是推進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的迫切需要。意見(jiàn)稿明確了已上市中藥說(shuō)明書(shū)修訂應當遵循的基本原則，即堅持中醫藥理論指導，體現全生命周期管理，表述科學(xué)、規范、準確等?！　∷幬锵嗷プ饔?、不良反應、注意事項、禁忌項是臨床安全用藥的依據。隨著(zhù)已上市中藥的廣泛使用，其安全性信息不斷累積，一些新的用藥風(fēng)險也被發(fā)現，及時(shí)修訂已上市中藥說(shuō)明書(shū)的安全信息項內容極為重要?！　∫庖?jiàn)稿主要內容包括概述、基本原則、修訂細則及進(jìn)口中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)安全信息項內容的修訂等四部分；修訂細則部分主要涉及說(shuō)明書(shū)的警示語(yǔ)、不良反應、禁忌、注意事項、特殊人群用藥等5項安全信息項內容，并針對不同的側重點(diǎn)給出了指導意見(jiàn)。其中，對于已有安全性研究結果，說(shuō)明書(shū)相應的安全信息項不應再標注“尚不明確”?！　　∑疮熜?、安全優(yōu)勝劣汰拼價(jià)值、價(jià)格終端洗牌新修訂《藥品管理法》于2019年12月1日起正式實(shí)施，按照要求，藥品上市許可持有人應當建立藥物警戒制度，對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制。在此基礎上，《藥品注冊管理辦法》及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》也相繼被修訂或制定，均對已上市藥品說(shuō)明書(shū)的監督管理提出了新要求?！　?020年12月1日，國家藥監局發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》，明確提出要加強中藥說(shuō)明書(shū)和標簽管理，推進(jìn)對已上市中藥說(shuō)明書(shū)中“禁忌”“不良反應”“注意事項”等相關(guān)內容的修改完善?！　『侠碛盟?、醫保支付改革等一系列政策深化落地，療效不確切、安全性無(wú)保障的中成藥將徹底失去利潤空間，中醫藥行業(yè)將重新洗牌，不具備臨床價(jià)值的中成藥產(chǎn)品、不具備研究能力的中成藥企業(yè)，將在市場(chǎng)愈發(fā)嚴苛的市場(chǎng)競爭中遭遇淘汰?！　〗衲?月，廣東、吉林、湖北等省份相繼發(fā)布中成藥、配方顆粒等品種的帶量采購政策，在已經(jīng)發(fā)布的部分采購目錄中，不乏喜炎平、連花清瘟、小兒豉翹清熱等銷(xiāo)售過(guò)億元的大品種，非獨家品種也不乏清開(kāi)靈、抗病毒口服液、橘紅痰咳等常用藥。終端市場(chǎng)優(yōu)勝劣汰的生態(tài)蛻變已經(jīng)開(kāi)始加劇?！　〗衲昴瓿?，全國人大代表、康緣藥業(yè)董事長(cháng)肖偉曾建議，在制定集中帶量采購規則時(shí)，設定質(zhì)量層級標準，將具有先進(jìn)技術(shù)特征的中成藥，區別于傳統工藝和技術(shù)生產(chǎn)的中成藥，進(jìn)行分組評判和比價(jià)，給予優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，避免劣幣驅逐良幣的現象發(fā)生?！　∫恢币詠?lái)，大多數中成藥質(zhì)量標準多以單一成分進(jìn)行含量測定和質(zhì)量控制，沒(méi)有形成效應成分的整體控制，且在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，存在同品種不同廠(chǎng)家藥材質(zhì)量差異較大、生產(chǎn)工藝不同、參數不一，導致不同廠(chǎng)家生產(chǎn)的同一產(chǎn)品內在質(zhì)量參差不齊，臨床療效和安全性不穩定?！　‰S著(zhù)中成藥加入帶量采購，行業(yè)專(zhuān)家判斷，高質(zhì)量發(fā)展新時(shí)期，企業(yè)需要更加專(zhuān)注于學(xué)術(shù)含量比較高的創(chuàng )新型中藥的研發(fā)，爭取推出更多具有特色的創(chuàng )新型產(chǎn)品，去惠及更多患者?！兑焉鲜兄兴幷f(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則》（征求意見(jiàn)稿）起草說(shuō)明　　為貫徹落實(shí)新修訂《藥品注冊管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及《國家藥監局關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》相關(guān)要求，加強對已上市中藥說(shuō)明書(shū)的監督管理，國家藥監局藥品注冊司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品注冊司）組織起草了《已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》?，F將有關(guān)起草工作情況說(shuō)明如下：　　一、起草背景　　部分已上市多年中藥的說(shuō)明書(shū)中安全信息項內容存在缺失，不良反應、禁忌、注意事項等常表述為“尚不明確”，影響安全合理用藥，因此，學(xué)界、業(yè)界要求盡快完善中藥說(shuō)明書(shū)的呼聲十分強烈。近幾年來(lái)，國家藥監局發(fā)布了100余種已上市中藥的說(shuō)明書(shū)修訂公告，其中“禁忌”項和“不良反應”項等安全信息項內容為修訂的重點(diǎn)。盡管如此，已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容缺失的問(wèn)題仍然十分突出，亟需制定對已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂具有針對性指導作用的技術(shù)指導原則?！　〈送?，2019年12月1日正式實(shí)施新修訂的《藥品管理法》，在藥品監管史上具有里程碑的意義，以立法的形式要求建立藥物警戒制度，對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制。為貫徹落實(shí)新修訂的《藥品管理法》，《藥品注冊管理辦法》及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》也相繼被修訂或制定，均對已上市藥品說(shuō)明書(shū)的監督管理提出了新要求。2020年12月1日國家藥監局發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》，明確提出要加強中藥說(shuō)明書(shū)和標簽管理，推進(jìn)對已上市中藥說(shuō)明書(shū)中【禁忌】【不良反應】【注意事項】等相關(guān)內容的修改完善。因此，制定已上市中藥安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則既是落實(shí)新法規的要求，也是推進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的需要?！　∷幤纷运驹谇捌谖姓n題研究的基礎上，結合有關(guān)法規、技術(shù)指導原則的要求，組織研究起草了《已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》?！　《?、起草經(jīng)過(guò)　　2016年，原國家食藥監總局藥化注冊司組織開(kāi)展《上市中成藥說(shuō)明書(shū)修訂完善策略研究》專(zhuān)項課題，委托北京中醫藥大學(xué)藥物警戒研究團隊開(kāi)展關(guān)于已上市中藥、進(jìn)口中藥說(shuō)明書(shū)安全性信息修訂完善研究。課題組廣泛查閱國內外資料，開(kāi)展深入的調研，經(jīng)研究課題組形成了研究報告，提出了完善已上市中藥說(shuō)明書(shū)的意見(jiàn)建議。根據課題研究成果及相關(guān)調研情況，2020年9月，藥品注冊司將課題研究成果進(jìn)行轉化，組織起草《已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則》，并在局內征求意見(jiàn)，聽(tīng)取相關(guān)技術(shù)部門(mén)意見(jiàn)。2021年8月，藥品注冊司組織對反饋意見(jiàn)進(jìn)行研究、討論和吸納，對技術(shù)指導原則進(jìn)行修改完善?！　∪?、主要內容　　本技術(shù)指導原則基于已上市中藥說(shuō)明書(shū)現狀及現行法規要求，明確了已上市中藥說(shuō)明書(shū)修訂應當遵循的基本原則，即堅持中醫藥理論指導，體現全生命周期管理，表述科學(xué)、規范、準確等。主要內容包括概述、基本原則、修訂細則及進(jìn)口中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)安全信息項內容的修訂等四部分。修訂細則部分主要涉及說(shuō)明書(shū)的警示語(yǔ)、不良反應、禁忌、注意事項、特殊人群用藥等5項安全信息項內容?！　∷?、關(guān)鍵問(wèn)題說(shuō)明　?。ㄒ唬╆P(guān)于修訂基本原則的說(shuō)明　　在《已上市中藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容修訂技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》的起草原則方面，主要把握以下幾點(diǎn)：　　一是堅持中醫藥特色。傳承中醫藥用藥特點(diǎn)，挖掘并體現中醫學(xué)、中藥學(xué)專(zhuān)著(zhù)中傳統的藥物警戒思想。吸納現有的中醫藥研究成果，尤其是基于病證特色的基礎研究成果?！　《求w現全生命周期管理。說(shuō)明書(shū)修訂系藥品生命周期管理重要一環(huán)。持有人是藥品說(shuō)明書(shū)修訂的責任主體，應當對藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、上市后研究、不良反應監測及報告與處理等全生命周期進(jìn)行管理，當發(fā)現安全問(wèn)題時(shí)應及時(shí)修訂說(shuō)明書(shū)安全性事項?！　∪潜硎龅目茖W(xué)、規范、準確。立足現代已有臨床及實(shí)驗數據、藥品不良反應監測數據、上市后評價(jià)結果、文獻報道等，及時(shí)、客觀(guān)、真實(shí)地呈現藥品安全性信息。若已有相關(guān)研究結果，說(shuō)明書(shū)相應的安全信息項不應再標注“尚不明確”。安全信息項內容的表述不得含有具暗示性、誤導性和不適當宣傳的文字表述，應當使用規范用語(yǔ)，按照規范的表述形式撰寫(xiě)?！　。ǘ╆P(guān)于警示語(yǔ)的有關(guān)問(wèn)題　　當發(fā)現已上市中藥存在嚴重不良反應或潛在的重要安全性問(wèn)題而需要警示用藥時(shí)，才在中藥說(shuō)明書(shū)標題下添加警示語(yǔ)。在判斷是否需要添加警示語(yǔ)時(shí)，需要具體問(wèn)題具體分析，避免泛化警示語(yǔ)的使用。本技術(shù)指導原則列出了警示語(yǔ)的常見(jiàn)情形，供修訂說(shuō)明書(shū)時(shí)參考，具體采用其中的一種，還是需要若干種同時(shí)警示，應當視品種情況而定?！　。ㄈ╆P(guān)于不良反應的有關(guān)問(wèn)題　　說(shuō)明書(shū)不良反應內容的修訂較為復雜，本技術(shù)指導原則列出了修訂的基本思路和要求。首先要有風(fēng)險信號來(lái)源，其次要進(jìn)行不良事件與藥品的關(guān)聯(lián)性評價(jià)，評價(jià)標準采用《個(gè)例藥品不良反應收集和報告指導原則》中的評價(jià)標準。要求持有人對不良反應監測系統中反饋的、持有人主動(dòng)收集的藥品不良反應報告進(jìn)行匯總，對藥品不良反應報告的表現及構成比、嚴重性、關(guān)聯(lián)性、不良反應轉歸等進(jìn)行分析，并形成總結?？紤]到上市后監測到的不良反應通常不能準確判定其發(fā)生率，因此明確要求只列出不良反應名稱(chēng)，而不使用涉及發(fā)生率的表述?！　。ㄋ模╆P(guān)于注意事項的有關(guān)問(wèn)題　　說(shuō)明書(shū)注意事項是最能反映中醫藥理論特色的部分，因中醫證候、病機或體質(zhì)等因素需要慎用藥者，以及將息法（涉及飲食宜忌、服用方法、護理等）、配伍等方面的使用注意均可在注意事項中體現?！　¤b于處方藥與非處方藥說(shuō)明書(shū)安全信息項內容的區別主要在注意事項部分，因此，在“其他需要提示的注意事項”增加：對于非處方藥，還應考慮增加保障患者自我藥療安全用藥、影響藥物療效因素、特殊人群用藥等注意事項內容?！　。ㄎ澹╆P(guān)于進(jìn)口中藥　　雖然新的中藥注冊分類(lèi)沒(méi)有明確將進(jìn)口中藥作為一個(gè)類(lèi)別列出，但是本技術(shù)指導原則還是沿用了“進(jìn)口中藥”的稱(chēng)謂，主要考慮還是便于業(yè)界的理解。本站系本網(wǎng)轉載，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀(guān)點(diǎn)和對其真實(shí)性負責。本站文章版權歸原作者所有，如涉及作品內容、版權和其它問(wèn)題，請在30日內與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理！